生命科学与技术学院胡庆华教授团队在Nat Commun上发表溃疡性结肠炎治疗原创靶标发现研究成果

发布时间:2024-03-11 来源:欧洲杯买球用哪个软件 作者: 浏览次数:10

近日,生命科学与技术学院胡庆华教授团队在权威期刊Nature Communications在线发表了最新研究成果:Targeting P2Y14R protects against necroptosis of intestinal epithelial cells through PKA/CREB/RIPK1 axis in ulcerative colitis。研究首次发现嘌呤受体P2Y14R在溃疡性结肠炎(UC)中的作用和分子机制,明确了P2Y14R作为UC治疗靶标的可行性,为UC的治疗提供了潜在新靶点和新策略。药学院20级博士生刘春晓为本论文的第一作者,我校胡庆华教授和苏州大学李环球副教授为本文的共同通讯作者,欧洲杯买球用哪个软件为第一通讯单位。

本项研究揭示了P2Y14RUC发病过程中的关键作用。研究团队基于UC患者和实验性结肠炎小鼠肠道组织P2Y14R特异性高表达,发现肠上皮细胞P2Y14R敲除可以显著改善DSS造模引起的小鼠体重减轻、稀便和肠道出血。进一步的研究发现,P2Y14R的缺失并不影响肠上皮细胞的凋亡和焦亡,但显著改善了肠上皮细胞的程序性坏死。接着通过肠道类器官、转录因子预测及ChIP-qPCR等方法,揭示了P2Y14R依赖PKA/CREB通路促进RIPK1的转录,介导肠上皮细胞的程序性坏死,从而调控UC病程的分子机制。最后,利用自主设计合成的P2Y14R小分子抑制剂HDL-16,结合分子生物学和化学生物学手段,明确了HDL-16可通过靶向肠上皮细胞的P2Y14R发挥抗UC的作用,进一步明确了P2Y14R作为炎症性肠病治疗靶标的可行性。

以上工作获得国家重点研发计划项目(2023YFC2812500),国家自然科学基金(NSFC82373887, NSFC82373725江苏省自然科学基金(BK20211223和江苏省高等学校重点学科建设项目(PAPD的资助。

全文链接:https://doi.org/10.1038/s41467-024-46365-x


P2Y14R调控肠上皮细胞程序性坏死参与溃疡性结肠炎的示意图


供稿单位:生命科学与技术学院,撰写人:倪汉,审稿人:沈玲玲


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